Nuova revisione per Annex 1
Dopo quattordici anni di attesa e due versioni draft presentate nel 2017 e nel 2020, il 25 agosto 2022 è stata pubblicata sul sito di EudraLex la versione finale del nuovo Annex 1 delle GMP. Alla pubblicazione del primo draft sono seguiti più di 6.000 commenti da parte di esperti e rappresentanti delle industrie che hanno portato alla pubblicazione della seconda versione draft della linea guida.
Le nuove disposizioni sulla produzione e/o importazione di medicinali sterili nel territorio dell’Unione Europea entreranno in vigore il 25 agosto 2023, a eccezione del paragrafo 8.123 che entrerà in vigore il 25 agosto 2024.
Il nuovo Annex 1 più che un aggiornamento del vecchio documento risulta una linea guida nuova fortemente richiesta dal gruppo di lavoro degli ispettori GMP/GDP e dal comitato PIC/S che hanno raccomandato una revisione dell’Annex 1 in funzione dei cambiamenti normativi e tecnologici che si sono susseguiti.
Lo scopo di questo nuovo Annex dovrebbe essere anche quello di evidenziare come i produttori possano trarre vantaggio dalle nuove possibilità offerte dall’applicazione e dalla maggior conoscenza degli strumenti descritti nelle ICH Q9 e Q10.
Proprio in questa ottica, tra le principali novità del nuovo Annex 1, troviamo il capitolo 3 dedicato ai principi del Pharmaceutical Quality System applicati alla produzione di medicinali sterili.
Particolare attenzione viene data ai concetti di Quality Risk Management e l’integrazione del Sistema di Qualità con la CCS (Contamination Control Strategy) che diventano fondamentali per l’intero documento.
Tra le nuove tecnologie, si è posto l’accento sui sistemi che permettono di segregare le produzioni all’interno di appositi spazi di grado A grazie al ricorso a isolatori o RABS, in modo da evitare il contatto con il personale umano al fine di ridurre il rischio di contaminazione. Proprio a questi sistemi è stato dedicato maggiore spazio nella versione finale del documento rispetto alle bozze precedenti, con discussione separata delle caratteristiche che dovrebbero applicarsi, rispettivamente, a isolatori e RABS. Anche le tecnologie Form-Fill-Seal (FFS) e Blow-Fill-Seal (BFS) sono oggetto di sezioni dedicate.
Il paragrafo 8.123 entrerà in vigore con un ritardo di 1 anno rispetto al resto dell’Annex 1 in quanto va ad impattare sul design stesso delle attrezzature in uso. La nuova Linea Guida, infatti, prevede una diversa frequenza di sterilizzazione dell’attrezzatura in base alla modalità di carico e scarico del prodotto. Qualora l’attrezzatura non sia munita di un sistema automatico, e relative tecnologie che isolino il prodotto dal resto dell’ambiente, dovrebbero venire sterilizzati prima di ogni nuovo carico. Per quelli invece che dispongono di un sistema automatico e barriere protettive chiuse, la frequenza di sterilizzazione può essere definita e documentata all’interno della Contamination control strategy sulla base di una puntuale analisi del rischio.
Foto di Lum3n