Nouvelle révision pour l’Annexe 1
Après quatorze ans d’attente et deux versions préliminaires présentées en 2017 et 2020, le 25 août 2022, la version finale de la nouvelle Annexe 1 des BPF a été publiée sur le site EudraLex. La publication de la première ébauche a été suivie de plus de 6000 commentaires d’experts et de représentants de l’industrie qui ont mené à la publication de la deuxième version de ces lignes directrices.
Les nouvelles dispositions sur la production et/ou l’importation de médicaments stériles sur le territoire de l’Union européenne entreront en vigueur le 25 août 2023, à l’exception du paragraphe 8.123 qui entrera en vigueur le 25 août 2024.
La nouvelle Annexe 1, plutôt qu’une mise à jour de l’ancien document, est une nouvelle directive fortement demandée par le groupe de travail des inspecteurs BPF/BPD et par le comité PIC/S, qui ont recommandé une révision de l’Annexe 1 en fonction des évolutions réglementaires et technologiques qui ont vu le jour.
Cette nouvelle Annexe devrait également avoir pour objectif de mettre en évidence la manière dont les fabricants peuvent tirer parti des nouvelles possibilités offertes par l’application et une meilleure connaissance des outils décrits dans les documents ICH Q9 et Q10.
Précisément dans cette perspective, parmi les principales innovations de la nouvelle Annexe 1, on retrouve le chapitre 3 consacré aux principes du Système Qualité Pharmaceutique appliqués à la production de médicaments stériles.
Une attention particulière est portée aux notions de Management du Risque Qualité et à l’intégration du Système Qualité avec la SCC (Stratégie de contrôle de la contamination) qui deviennent fondamentales pour l’ensemble du document.
Parmi les nouvelles technologies, l’accent a été mis sur les systèmes qui permettent la ségrégation des productions dans des espaces spéciaux de classe A grâce à l’utilisation d’isolateurs ou de RABS, afin d’éviter le contact avec le personnel humain pour réduire le risque de contamination. Plus d’espace a été consacré à ces systèmes dans la version finale du document par rapport aux versions précédentes, avec une discussion séparée des caractéristiques qui devraient s’appliquer respectivement aux isolateurs et aux RABS. Les technologies Form-Fill-Seal (FFS) et Blow-Fill-Seal (BFS) font également l’objet de rubriques dédiées.
Le paragraphe 8.123 entrera en vigueur avec un retard d’un an par rapport au reste de l’Annexe 1 car il affecte la conception même de l’équipement utilisé. La nouvelle directive prévoit en effet une fréquence différente de stérilisation de l’équipement en fonction de la manière dont le produit est chargé et déchargé. Si l’équipement n’est pas équipé d’un système automatique et des technologies associées qui isolent le produit du reste de l’environnement, ils doivent être stérilisés avant chaque nouveau chargement. Pour ceux qui disposent d’un système automatique et de barrières de protection fermées, la fréquence de stérilisation peut être définie et documentée dans le cadre de la Stratégie de contrôle de la contamination sur la base d’une analyse des risques en temps opportun.
Photo de Lum3n